長(zhǎng)沙晚報(bào)全媒體記者 徐媛 通訊員 趙麗萍 沙麗娜 吳海競(jìng)

　　榮譽(yù)檔案

　　2018年1月8日，中共中央、國(guó)務(wù)院隆重舉行國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院皮膚科的陸前進(jìn)教授領(lǐng)銜的項(xiàng)目“紅斑狼瘡診治策略及其關(guān)鍵技術(shù)的創(chuàng)新與應(yīng)用”，獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

　　如何精準(zhǔn)診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡，一直是困擾各國(guó)科學(xué)家的世界醫(yī)學(xué)難題。經(jīng)過(guò)多年的艱難探索，陸前進(jìn)領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地研究開(kāi)發(fā)出一種特異性高、敏感性強(qiáng)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡新型診斷標(biāo)志物，在國(guó)際上首次將對(duì)該疾病的診斷提升到基因水平。

　　榮譽(yù)故事

　　近日，在陸前進(jìn)位于中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院表觀遺傳學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的辦公室里，一對(duì)夫妻帶著一個(gè)5歲大的皮膚疾病患兒認(rèn)真聽(tīng)取陸教授講解的治療注意事項(xiàng)。

　　當(dāng)天并不是陸前進(jìn)的門(mén)診時(shí)間?！昂芏嗖∪藦耐獾剡^(guò)來(lái)，來(lái)一次不容易，如果因?yàn)闆](méi)有趕上我看診就無(wú)功而返，我實(shí)在不忍心。”因?yàn)檫@份“不忍心”，陸前進(jìn)的辦公室很多時(shí)候也成了臨時(shí)診室。

　　學(xué)醫(yī)是陸前進(jìn)從小的夢(mèng)想，在缺醫(yī)少藥的上世紀(jì)60年代，體弱多病的陸前進(jìn)對(duì)疾病有比其他人更深的感受。他立志要成為一名救死扶傷的白衣戰(zhàn)士，不放棄任何一個(gè)病人。

　　初心  毅然回國(guó)開(kāi)啟“戰(zhàn)狼”生涯

　　14年前，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院老內(nèi)科樓的過(guò)道旁，有兩間狹小的、臨時(shí)改造成實(shí)驗(yàn)室的老房子。陸前進(jìn)在這一方天地里，開(kāi)啟了對(duì)紅斑狼瘡這一在全球醫(yī)學(xué)界尚是未解之謎的探索。

　　“條件艱苦，一窮二白?！标懬斑M(jìn)說(shuō)，當(dāng)時(shí)沒(méi)有實(shí)驗(yàn)空間，沒(méi)有儀器設(shè)備，沒(méi)有實(shí)驗(yàn)人員，在迷霧中探索未知的道路，下一腳是階梯還是泥濘，誰(shuí)都不知道。知情的人知道，陸前進(jìn)原本不用這么辛苦。2005年前，在美國(guó)密歇根大學(xué)做研究員的他，有課題、有經(jīng)費(fèi)、有優(yōu)厚的生活待遇，還有在美國(guó)上學(xué)常伴身邊的孩子，但他最終還是回到了中國(guó)的土地上。

　　“在美國(guó)，我再成功、再富有，也不過(guò)是在異鄉(xiāng)做一個(gè)異國(guó)人。只有回到自己的祖國(guó)，我才感受到親切和歸屬感。一切從頭再來(lái)沒(méi)有關(guān)系，只要能做出貢獻(xiàn)，一切就是值得的?！标懬斑M(jìn)在家人的支持下毅然回國(guó)，創(chuàng)建了湘雅二醫(yī)院表觀遺傳學(xué)研究中心。

　　陸前進(jìn)帶著他的兩個(gè)學(xué)生埋頭鉆研，紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制是什么？如何早期預(yù)警？如何減少誤診漏診？怎樣提高治療有效性？一個(gè)問(wèn)題接著一個(gè)問(wèn)題解決，一個(gè)課題接著一個(gè)課題做，歷經(jīng)14年，不斷向攻克紅斑狼瘡的終極目標(biāo)邁進(jìn)。

　　在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者中，女性患者高達(dá)90%。學(xué)界一直認(rèn)為，這與雌激素水平有關(guān)，但這不能解釋為何青春期前和絕經(jīng)期后仍以女性發(fā)病為主。陸前進(jìn)團(tuán)隊(duì)以此為切入點(diǎn)，從表觀遺傳學(xué)角度對(duì)“紅斑狼瘡女性易感全靠雌激素”這一傳統(tǒng)理論進(jìn)行挑戰(zhàn)。

　　2006年11月，作為全世界三位有重大發(fā)現(xiàn)的專(zhuān)家之一，陸前進(jìn)在美國(guó)華盛頓召開(kāi)的第七十屆美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)年會(huì)上作特別演講。首次從表觀遺傳機(jī)制上，提出了女性易患SLE的合理的解釋?zhuān)赫顟B(tài)下，女性?xún)蓷lX染色體中只有一條處于活化狀態(tài)，而另一條處于失活狀態(tài)。DNA低甲基化重新激活原已失活的X染色體，從而導(dǎo)致T細(xì)胞的功能紊亂，進(jìn)而對(duì)自身眾多組織器官造成損傷。至此，女性易患SLE的神秘面紗終于被揭開(kāi)。

　　恒心 醫(yī)生不能只看到眼前的患者

　　在很多基層醫(yī)生眼中，紅斑狼瘡像一個(gè)狡猾的“偽裝者”。它臨床表現(xiàn)千變?nèi)f化，很容易造成漏診、誤診，也很難精準(zhǔn)判斷。

　　從2007年開(kāi)始，陸前進(jìn)著手建立紅斑狼瘡大型臨床數(shù)據(jù)庫(kù)，記錄了超過(guò)4000名紅斑狼瘡患者的詳細(xì)資料?！懊课患t斑狼瘡患者每次就診時(shí)的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及藥物治療情況都是我們研究的依據(jù)?！标懬斑M(jìn)表示。

　　陸前進(jìn)在研究中發(fā)現(xiàn)，紅斑狼瘡診斷中最迫在眉睫的問(wèn)題是過(guò)去臨床上常用的疾病診斷標(biāo)志物難以兼顧特異性與敏感性，這給疾病的臨床診斷帶來(lái)了極大的困難。

　　一開(kāi)始，陸前進(jìn)和他的實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)試過(guò)很多種方法，如提取分析患者的血清蛋白、尿液成分等，但都以失敗告終。那段時(shí)間里，陸前進(jìn)的腦子里全是研究。有一次中午回家時(shí)，陸前進(jìn)沒(méi)注意腳下的井蓋，一腳踩進(jìn)了污水井，還好及時(shí)用兩只手撐住了，才沒(méi)掉下去。

　　“人體二萬(wàn)個(gè)左右的蛋白質(zhì)編碼基因，可以編碼產(chǎn)生幾十萬(wàn)種蛋白質(zhì)。像沙里淘金一樣，我們要從幾十萬(wàn)個(gè)CpG中找到一種用來(lái)區(qū)分紅斑狼瘡患者和健康人群最合適的CpG。而每選出一種CpG，團(tuán)隊(duì)都要花上大半年的時(shí)間比對(duì)?！眻F(tuán)隊(duì)骨干趙明教授介紹。

　　經(jīng)過(guò)多年的艱難探索，陸前進(jìn)教授團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地建立了高特異性及高敏感性（分別為95%和90%以上）的系統(tǒng)性紅斑狼瘡DNA甲基化診斷技術(shù)，首次將紅斑狼瘡診斷提高到基因水平，突破了現(xiàn)有的診斷瓶頸。結(jié)合多年來(lái)的臨床診治經(jīng)驗(yàn)，他還系統(tǒng)總結(jié)了皮膚型紅斑狼瘡的臨床和免疫學(xué)特征，在國(guó)際上首次命名一種新型皮膚型紅斑狼瘡——“Blaschko線狀狼瘡”，得到國(guó)際同行專(zhuān)家的高度認(rèn)可。

　　“作為臨床醫(yī)生，首先要會(huì)看病，能看好病。但光看好病還不行，他要能在臨床中提出問(wèn)題、回答問(wèn)題，最終解決問(wèn)題?！痹陉懬斑M(jìn)看來(lái)，醫(yī)生不能只看到眼前的患者，醫(yī)生積累的臨床經(jīng)驗(yàn)要運(yùn)用于科學(xué)研究，不斷尋找新的治療方法，最終又能將研究成果轉(zhuǎn)化，用于臨床中，解決病人痛苦。

　　仁心  用醫(yī)術(shù)治病用仁愛(ài)醫(yī)心

　　“陸教授不僅讓我的疾病得到了控制，最重要的是他給予我活著的信心和勇氣?！眮?lái)自株洲的謝女士2016年因紅斑狼瘡導(dǎo)致嚴(yán)重的狼瘡性腎炎。她中年喪夫，家中有讀大學(xué)和高中的兩個(gè)孩子需要撫養(yǎng)。由于醫(yī)療費(fèi)用高，治療難度大，謝女士心灰意冷，決定放棄治療。

　　陸前進(jìn)急在心中，他拿出2000元資助謝女士，針對(duì)她的癥狀開(kāi)出了適宜她康復(fù)的藥，并站在醫(yī)學(xué)的角度鼓勵(lì)她戰(zhàn)勝疾病。沒(méi)有模棱兩可的說(shuō)辭，也沒(méi)有天價(jià)藥物，謝女士病情在陸前進(jìn)的治療下得到良好的控制，目前只需定期復(fù)查。

　　一名來(lái)自湖南益陽(yáng)的女性患者，自17歲開(kāi)始患系統(tǒng)性紅斑狼瘡，多個(gè)重要器官受累，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院曾判斷她永遠(yuǎn)無(wú)法生育。在陸前進(jìn)的治療下，渴望成為母親的她終于在患病后第5個(gè)年頭實(shí)現(xiàn)了這一愿望。

　　“別人都說(shuō)我這輩子生不了小孩，是陸教授幫我實(shí)現(xiàn)了當(dāng)媽媽的愿望?！被颊呒捌浼覍俑屑げ槐M，每次來(lái)復(fù)診都要向其他有類(lèi)似經(jīng)歷的病友交流治療心得，鼓勵(lì)更多像她一樣的女性配合醫(yī)生治療，要有信心能和其他女性一樣做母親。

　　陸前進(jìn)的仁心仁術(shù)也一直影響著身邊的人。陸前進(jìn)的學(xué)生，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院皮膚科副研究員、碩士生導(dǎo)師龍海就深受其影響。據(jù)龍?；貞?，他曾接診并一直堅(jiān)持隨訪的一位女性患者，全身皮膚反復(fù)紅斑、潰爛20多年，輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院做過(guò)各類(lèi)檢查，都未能確診。經(jīng)過(guò)仔細(xì)回顧她的病史資料并多方請(qǐng)教、會(huì)診后，龍海推斷其病因可能是某種遺傳性疾病，希望嘗試用全外顯子組測(cè)序來(lái)明確具體疾病及其致病基因，但由于經(jīng)濟(jì)困難，病人已無(wú)力承擔(dān)高昂的檢查費(fèi)用。

　　陸前進(jìn)當(dāng)即決定資助患者免費(fèi)做這一檢查。通過(guò)檢測(cè)患者寄送的血樣，最終確診為“腸病性肢端皮炎”。經(jīng)過(guò)不斷的補(bǔ)鋅治療，自幼就受到疾病折磨的患者，三周后迅速恢復(fù)，最終過(guò)上了正常人的生活?！斑@是我們科第一次將高通量測(cè)序技術(shù)運(yùn)用于臨床診療的成功案例?！饼埡８锌?，“更重要的是，陸老師成就了我這個(gè)小醫(yī)生拯救病人于苦難的醫(yī)者仁心和職業(yè)尊嚴(yán)?！?/p>

　　榮譽(yù)新篇

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種慢性自身免疫性疾病，可影響身體的任何器官。陸前進(jìn)團(tuán)隊(duì)在研究過(guò)程中設(shè)計(jì)并實(shí)施了首個(gè)同時(shí)覆蓋中國(guó)人群皮膚型及系統(tǒng)性紅斑狼瘡的大樣本、多中心流行病學(xué)調(diào)查研究，首次發(fā)現(xiàn)了紅斑狼瘡非特異性皮損為內(nèi)臟器官受累的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并由此創(chuàng)新了治療策略，把對(duì)重要器官的防范前移，很多患者的病情在門(mén)診時(shí)期就得到了控制和管理，不需要進(jìn)行住院治療。

　　目前，陸前進(jìn)將防控紅斑狼瘡器官受累作為防治重點(diǎn)，并將徹底治愈紅斑狼瘡當(dāng)做終極目標(biāo)。“在研究過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)了許多新的治療靶標(biāo)，我希望能把這些靶標(biāo)應(yīng)用于臨床治療，并取得良好療效?！?/p>

　　從年少學(xué)醫(yī)的想法在陸前進(jìn)的心里萌芽至今，他一直將救死扶傷作為醫(yī)者的初心。他是一個(gè)醫(yī)者、一個(gè)教師、一個(gè)科研者、一個(gè)奉獻(xiàn)者、一個(gè)報(bào)國(guó)者。就像他曾講的那樣，“報(bào)國(guó)者自有報(bào)國(guó)者的艱辛，奉獻(xiàn)者自有奉獻(xiàn)者的樂(lè)趣?！睅资陙?lái)，這股信念支撐著陸前進(jìn)在學(xué)醫(yī)救人的道路上不斷前行，永不停歇。